Tevimbra 100mg (Tislelizumab): Thuốc Miễn Dịch Ức Chế PD-1 Cho Ung Thư Thực Quản, Dạ Dày Và Phổi

Trong nhiều năm, điều trị ung thư thực quản, dạ dày và phổi giai đoạn tiến triển chủ yếu dựa vào hóa trị, với hiệu quả hạn chế và nhiều tác dụng phụ. Sự ra đời của liệu pháp miễn dịch ức chế PD-1 đã mở ra hướng điều trị mới, giúp hệ miễn dịch của chính người bệnh tham gia chống lại tế bào ung thư.

Tislelizumab (tên thương mại Tevimbra®, hoạt chất tại Mỹ là tislelizumab-jsgr) là kháng thể đơn dòng ức chế PD-1 do BeOne Medicines (trước đây là BeiGene) phát triển. Tevimbra 100mg được dùng cho một số loại ung thư thực quản, dạ dày, phổi và vòm họng. Bài viết dưới đây tổng hợp thông tin chuyên môn về cơ chế, chỉ định, cách dùng và các lưu ý an toàn quan trọng.

1. Tevimbra 100mg (Tislelizumab) Là Gì?

Tislelizumab là kháng thể đơn dòng người hóa dạng IgG4, truyền tĩnh mạch, được cung cấp dưới dạng dung dịch đậm đặc 100 mg/10 mL (10 mg/mL) trong lọ dùng một liều.

• Phê duyệt của FDA (Mỹ): Từ ngày 13-14/03/2024, FDA phê duyệt Tevimbra đơn trị cho ung thư thực quản tế bào vảy đã điều trị hóa chất trước đó. Sau đó thuốc được mở rộng cho ung thư dạ dày bước đầu (12/2024), ung thư thực quản tế bào vảy bước đầu (03/2025) và phác đồ HER2 dương tính phối hợp zanidatamab (25/08/2026).
• Phê duyệt của EMA (châu Âu): Thuốc được cấp phép từ 09/2023 và mở rộng cho ung thư phổi không tế bào nhỏ, dạ dày, thực quản tế bào vảy, vòm họng và ung thư phổi tế bào nhỏ giai đoạn lan rộng.
• Xét nghiệm đi kèm: Một số chỉ định yêu cầu xác định PD-L1 hoặc HER2 trên mẫu khối u trước khi dùng thuốc.

2. Cơ Chế Hoạt Động Của Tislelizumab

• Cơ chế né tránh miễn dịch: Tế bào ung thư có thể gắn vào thụ thể PD-1 trên tế bào T qua PD-L1 và PD-L2, khiến tế bào T bị “tắt” và không tấn công khối u.
• Tác động của Tislelizumab: Thuốc gắn vào PD-1, chặn sự kết nối giữa PD-1 với PD-L1 và PD-L2, giúp tế bào T hoạt động trở lại để nhận diện và tiêu diệt tế bào ung thư.
• Thiết kế đặc biệt: Tislelizumab là kháng thể IgG4 được thiết kế để hạn chế gắn vào các thụ thể Fc trên đại thực bào, nhằm giữ hiệu quả ức chế PD-1.

3. Chỉ Định & Hướng Dẫn Sử Dụng

3.1. Chỉ định lâm sàng

Tại Hoa Kỳ, Tevimbra được chỉ định cho người trưởng thành mắc:

1. Ung thư thực quản tế bào vảy (ESCC) không thể phẫu thuật hoặc di căn: đơn trị sau hóa trị toàn thân không có thuốc ức chế PD-(L)1, hoặc phối hợp hóa trị platinum ở điều trị bước đầu khi khối u có biểu hiện PD-L1 (≥1).
2. Ung thư dạ dày hoặc vùng nối dạ dày – thực quản (G/GEJ) HER2 âm tính, PD-L1 (≥1): phối hợp hóa trị platinum và fluoropyrimidine ở điều trị bước đầu.
3. Ung thư dạ dày, vùng nối và thực quản dạng tuyến HER2 dương tính: phối hợp zanidatamab và hóa trị ở điều trị bước đầu.

Lưu ý: Tại châu Âu, thuốc còn được cấp phép cho ung thư phổi không tế bào nhỏ, vòm họng và phổi tế bào nhỏ giai đoạn lan rộng. Chỉ định cụ thể khác nhau giữa các quốc gia và do bác sĩ ung bướu quyết định.

3.2. Bằng chứng hiệu quả lâm sàng

• RATIONALE-302 (giai đoạn 3): Ở ung thư thực quản tế bào vảy đã điều trị trước đó, Tevimbra cải thiện thời gian sống toàn bộ có ý nghĩa thống kê so với hóa trị. Đây là cơ sở FDA phê duyệt lần đầu.
• RATIONALE-305 (giai đoạn 3): Ở ung thư dạ dày hoặc vùng nối dạ dày – thực quản bước đầu phối hợp hóa trị, dữ liệu sống còn 3 năm tiếp tục cho thấy lợi ích lâu dài.
• RATIONALE-306 (giai đoạn 3): Ở ung thư thực quản tế bào vảy bước đầu, là cơ sở phê duyệt chỉ định phối hợp hóa trị.

Kết quả thực tế của mỗi người phụ thuộc vào loại ung thư, thể trạng và các điều trị trước đó.

3.3. Liều dùng & Cách dùng

• Cách dùng: Truyền tĩnh mạch sau khi pha loãng, do nhân viên y tế thực hiện tại cơ sở y tế.
• Lịch dùng được phê duyệt tại Mỹ (chọn một):
  • 150 mg mỗi 2 tuần.
  • 200 mg mỗi 3 tuần.
  • 300 mg mỗi 4 tuần.
  • 400 mg mỗi 6 tuần.
• Khi phối hợp hóa trị: Truyền Tevimbra trước hóa trị trong cùng ngày.
• Thời gian điều trị: Đến khi bệnh tiến triển hoặc xuất hiện độc tính không chấp nhận được.
• Xử trí khi có tác dụng phụ:
  • Nhãn châu Âu không khuyến cáo giảm liều.
  • Bác sĩ sẽ tạm ngưng hoặc ngừng hẳn thuốc tùy mức độ phản ứng.
  • Nếu lỡ lịch truyền, liên hệ cơ sở điều trị để được sắp xếp lại, không tự điều chỉnh.

4. Tác Dụng Phụ Cần Lưu Ý

Trong quá trình dùng Tevimbra, người bệnh có thể gặp một số phản ứng bất lợi:

4.1. Tác dụng phụ thường gặp

• Xét nghiệm: Tăng đường huyết, giảm hemoglobin, giảm lympho bào, giảm natri, giảm albumin, tăng men phosphatase kiềm.
• Triệu chứng: Mệt mỏi, buồn nôn, giảm cảm giác thèm ăn, tiêu chảy, phát ban (tùy phác đồ phối hợp).

4.2. Phản ứng liên quan đến miễn dịch – Cần liên hệ bác sĩ khẩn cấp

Người bệnh cần thông báo ngay cho y bác sĩ nếu xuất hiện:

• Phổi: Ho mới xuất hiện, khó thở, đau ngực (viêm phổi do miễn dịch).
• Ruột: Tiêu chảy, phân đen hoặc có máu, đau bụng.
• Gan: Vàng da, vàng mắt, nước tiểu sẫm màu.
• Nội tiết: Mệt mỏi bất thường, nhức đầu, thay đổi cân nặng, khát nhiều (tuyến giáp, tuyến thượng thận, tiểu đường).
• Thận: Thay đổi lượng nước tiểu.
• Da: Phát ban nặng, phồng rộp, loét miệng.
• Phản ứng khi truyền: Sốt, ớn lạnh, khó thở, nổi mề đay trong hoặc sau khi truyền.

5. Chống Chỉ Định & Thận Trọng Đặc Biệt

• Thận trọng: Thông báo cho bác sĩ nếu có bệnh tự miễn, đã ghép tạng, bệnh phổi hoặc bệnh gan.
• Tương tác thuốc: Thông báo tất cả thuốc kê đơn, không kê đơn, thực phẩm chức năng và thảo dược đang dùng.
• Theo dõi định kỳ: Chức năng gan, thận, tuyến giáp, đường huyết và đánh giá hình ảnh theo chỉ định của bác sĩ.
• Phụ nữ mang thai & Cho con bú:
  • Thuốc có thể gây hại cho thai nhi.
  • Nữ giới có khả năng sinh con cần dùng biện pháp tránh thai hiệu quả trong suốt thời gian điều trị và 4 tháng sau liều cuối.
  • Chưa có dữ liệu về thuốc trong sữa mẹ, cần trao đổi với bác sĩ về việc cho con bú.
• Bảo quản: Bảo quản lạnh theo hướng dẫn trên bao bì (thường 2-8°C), tránh ánh sáng, không lắc mạnh, không để đông đá.

6. Xu Hướng Điều Trị Bằng Liệu Pháp Miễn Dịch Anti-PD-1

Sự phát triển của các thuốc ức chế PD-1 như Tislelizumab đánh dấu bước tiến lớn trong y học cá thể hóa cho ung thư đường tiêu hóa và hô hấp:

1. Tầm quan trọng của xét nghiệm biomarker: PD-L1 và HER2 giúp chọn đúng người bệnh, tránh bỏ lỡ cơ hội điều trị phù hợp.
2. Xu hướng phối hợp ngay từ bước đầu: Phối hợp thuốc anti-PD-1 với hóa trị hoặc thuốc đích ngay từ điều trị ban đầu giúp cải thiện sống còn so với hóa trị đơn thuần.
3. Mở rộng sang giai đoạn sớm: Tislelizumab đang được nghiên cứu ở điều trị trước và sau phẫu thuật, đặc biệt trong ung thư phổi..

TÀI LIỆU THAM KHẢO

1. FDA / DailyMed: TEVIMBRA (tislelizumab-jsgr) injection – Prescribing Information (cập nhật 08/2026).
2. Drugs.com: Tevimbra (tislelizumab-jsgr) FDA Approval History.
3. EMA: Tevimbra (tislelizumab) – EPAR summary for the public và CHMP summary of positive opinion Tevimbra II-17.
4. Medicines.org.uk (eMC): Tevimbra 100 mg/10 mL concentrate for solution for infusion – SmPC.
5. Medscape: Tevimbra (tislelizumab) – dosing, indications, interactions, adverse effects.
6. Aetna Clinical Policy Bulletin: Tislelizumab-jsgr (Tevimbra).
7. Guideline Central: BeOne Medicines’ Tevimbra (tislelizumab-jsgr) Monograph (06/2025).
8. Front Pharmacol / PMC (2025): Post-marketing safety concerns with Tislelizumab: a disproportionality analysis of the FDA adverse event reporting system. PMC12146294.