Sintilimab 100mg (Tyvyt): Thuốc Miễn Dịch Ức Chế PD-1 Của Innovent Cho Ung Thư Phổi, Gan, Thực Quản Và Dạ Dày

Liệu pháp miễn dịch ức chế PD-1 đã mở ra hướng điều trị mới cho nhiều loại ung thư, giúp hệ miễn dịch của chính người bệnh tham gia tiêu diệt tế bào ung thư.

Sintilimab 100mg (Tyvyt®, tên tiếng Trung 达伯舒) là thuốc ức chế PD-1 do Innovent Biologics phát triển, phối hợp với Eli Lilly tại thị trường Trung Quốc. Thuốc đã được cơ quan quản lý dược Trung Quốc (NMPA) phê duyệt cho 10 chỉ định, trải rộng từ u lympho Hodgkin, ung thư phổi, gan, thực quản, dạ dày đến nội mạc tử cung và thận. Bài viết dưới đây tổng hợp thông tin chuyên môn về cơ chế, chỉ định, liều dùng và các lưu ý an toàn.

1. Sintilimab 100mg (Tyvyt) Là Gì?

Sintilimab là kháng thể đơn dòng dạng IgG4 nhắm vào thụ thể PD-1, dùng đường truyền tĩnh mạch.

• Hàm lượng: 100 mg trong 10 mL dung dịch, lọ dùng một liều.
• Nhà phát triển: Innovent Biologics (Tô Châu, Trung Quốc), hợp tác với Eli Lilly tại Trung Quốc.
• Phê duyệt: Được NMPA (Trung Quốc) phê duyệt và đưa vào danh mục bảo hiểm y tế quốc gia cho nhiều chỉ định. Tình trạng đăng ký khác nhau tùy từng quốc gia.
• Điều kiện bán: Thuốc kê đơn, chỉ sử dụng tại cơ sở y tế có chuyên môn ung bướu.

2. Cơ Chế Hoạt Động Của Sintilimab

• Cơ chế né tránh miễn dịch: Tế bào ung thư có thể gắn vào thụ thể PD-1 trên tế bào T qua PD-L1, khiến tế bào T bị “tắt” và không tấn công khối u.
• Tác động của Sintilimab: Thuốc gắn vào PD-1 trên bề mặt tế bào T, chặn đường tín hiệu PD-1/PD-L1 và kích hoạt lại tế bào T để tiêu diệt tế bào ung thư.
• Có thể phối hợp: Thuốc thường được dùng cùng hóa trị, thuốc kháng tạo mạch (bevacizumab) hoặc thuốc đích như fruquintinib, tùy loại ung thư.

3. Chỉ Định & Hướng Dẫn Sử Dụng

3.1. Chỉ định lâm sàng

Theo thông tin của Innovent và Lilly, các chỉ định đã được NMPA phê duyệt gồm:

1. U lympho Hodgkin cổ điển tái phát hoặc kháng trị (phê duyệt đầu tiên, 12/2018).
2. Ung thư phổi không tế bào nhỏ không vảy: điều trị bước đầu, phối hợp pemetrexed và platinum.
3. Ung thư phổi không tế bào nhỏ tế bào vảy: điều trị bước đầu, phối hợp gemcitabine và platinum.
4. Ung thư biểu mô tế bào gan: điều trị bước đầu, phối hợp bevacizumab biosimilar.
5. Ung thư thực quản tế bào vảy: điều trị bước đầu, phối hợp hóa trị.
6. Ung thư dạ dày hoặc vùng nối dạ dày – thực quản dạng tuyến: điều trị bước đầu, phối hợp hóa trị.
7. Ung thư phổi không vảy có đột biến EGFR đã tiến triển sau thuốc TKI: phối hợp bevacizumab và hóa trị.
8. Ung thư nội mạc tử cung pMMR (phê duyệt có điều kiện): phối hợp fruquintinib.
9. Ung thư biểu mô tế bào thận tiến triển tại chỗ hoặc di căn: phối hợp fruquintinib.

Lưu ý: Chỉ định cụ thể do bác sĩ ung bướu quyết định sau khi đánh giá bệnh và xét nghiệm phù hợp.

3.2. Bằng chứng hiệu quả lâm sàng

• ORIENT-11 (ung thư phổi không vảy, bước đầu): Nghiên cứu trên 397 người bệnh. Tỷ lệ đáp ứng khách quan đạt 51,9% ở nhóm dùng Sintilimab phối hợp hóa trị, so với 29,8% ở nhóm placebo phối hợp hóa trị.
• ORIENT-15 (ung thư thực quản tế bào vảy, bước đầu): Nghiên cứu giai đoạn 3 đa quốc gia, đạt mục tiêu chính về thời gian sống toàn bộ khi phối hợp hóa trị, bất kể mức PD-L1.
• Các nghiên cứu khác: ORIENT-32 (ung thư gan), ORIENT-16 (dạ dày) và các nghiên cứu phối hợp fruquintinib.

Kết quả thực tế của mỗi người phụ thuộc vào loại ung thư, thể trạng và các điều trị trước đó.

3.3. Liều dùng & Cách dùng

• Cách dùng: Truyền tĩnh mạch sau khi pha loãng, do nhân viên y tế thực hiện tại cơ sở y tế.
• Liều thường dùng theo nhãn Trung Quốc: 200 mg mỗi 3 tuần (có thể tính theo cân nặng ở người dưới 60 kg), do bác sĩ quyết định.
• Khi phối hợp: Lịch truyền thực hiện theo từng phác đồ cụ thể.
• Thời gian điều trị: Đến khi bệnh tiến triển, xuất hiện độc tính không chấp nhận được, hoặc theo thời gian tối đa của phác đồ.
• Xử trí khi có tác dụng phụ: Bác sĩ có thể tạm ngưng hoặc ngừng hẳn thuốc; không tự điều chỉnh liều hay lịch truyền.

4. Tác Dụng Phụ Cần Lưu Ý

4.1. Tác dụng phụ thường gặp

Tùy phác đồ phối hợp, người bệnh có thể gặp mệt mỏi, sốt, buồn nôn, giảm cảm giác thèm ăn, phát ban, thiếu máu, giảm bạch cầu và các bất thường xét nghiệm tuyến giáp hoặc men gan.

4.2. Phản ứng liên quan đến miễn dịch – Cần liên hệ bác sĩ khẩn cấp

• Phổi: ho mới xuất hiện, khó thở, đau ngực.
• Ruột: tiêu chảy, phân đen hoặc có máu, đau bụng.
• Gan: vàng da, vàng mắt, nước tiểu sẫm màu.
• Nội tiết: mệt mỏi bất thường, thay đổi cân nặng, khát nhiều.
• Da: phát ban nặng, phồng rộp, loét miệng.
• Phản ứng khi truyền: sốt, ớn lạnh, khó thở, nổi mề đay.

Phát hiện sớm và điều trị kịp thời giúp kiểm soát phần lớn các phản ứng này.

5. Chống Chỉ Định & Thận Trọng Đặc Biệt

• Thận trọng: Thông báo cho bác sĩ nếu có bệnh tự miễn, đã ghép tạng, bệnh phổi, bệnh gan hoặc tiền sử dị ứng thuốc.
• Tương tác thuốc: Thông báo tất cả thuốc kê đơn, không kê đơn, thực phẩm chức năng và thảo dược đang dùng.
• Theo dõi định kỳ: Chức năng gan, thận, tuyến giáp, đường huyết và đánh giá hình ảnh theo chỉ định.
• Phụ nữ mang thai & Cho con bú: Thuốc có thể gây hại cho thai nhi; cần trao đổi với bác sĩ về biện pháp tránh thai và việc cho con bú.
• Bảo quản: Bảo quản lạnh theo hướng dẫn trên bao bì (thường 2-8°C), tránh ánh sáng, không lắc mạnh, không để đông đá.

6. Xu Hướng Điều Trị Bằng Liệu Pháp Miễn Dịch Anti-PD-1

1. Phối hợp ngay từ bước đầu: Phối hợp anti-PD-1 với hóa trị hoặc thuốc kháng tạo mạch giúp cải thiện hiệu quả so với hóa trị đơn thuần ở nhiều loại ung thư.
2. Mở rộng sang nhiều loại ung thư: Từ u lympho Hodgkin, phổi, gan đến nội mạc tử cung và thận.
3. Phối hợp với thuốc đích: Các phác đồ kết hợp với fruquintinib là hướng đi mới cho ung thư nội mạc tử cung và thận.
4. Tầm quan trọng của xét nghiệm biomarker: PD-L1, EGFR, MMR giúp chọn đúng người bệnh phù hợp.

TÀI LIỆU THAM KHẢO

1. Innovent / Lilly (PR Newswire): NMPA Approves TYVYT in Combination with Bevacizumab and Chemotherapy in EGFR-mutated Non-squamous NSCLC.
2. Innovent / HUTCHMED (BioSpace): NMPA Approval for TYVYT in Combination with ELUNATE (Fruquintinib) for Renal Cell Carcinoma.
3. Innovent / HUTCHMED (PR Newswire): NMPA Conditional Approval for TYVYT in Combination with ELUNATE for Advanced Endometrial Cancer.
4. Innovent (PR Newswire): NMPA Approval of TYVYT in Combination with BYVASDA as First-Line Therapy for Hepatocellular Carcinoma.
5. Innovent / Lilly (PR Newswire): NMPA Approval of TYVYT in Combination with Chemotherapy as First-line Treatment of Gastric or GEJ Adenocarcinoma.
6. Innovent (BioSpace): Sintilimab Meets Overall Survival Primary Endpoint in the Global Phase 3 ORIENT-15 Study.